丙二酰辅酶A用作一项新陈分解代谢分解代谢物，不单是皮下乳酸合成的支柱，也是线粒体皮下乳酸酸（FA）β氧化反应的重要的调节细胞，在以脂质新陈分解代谢异样为的特点的恶性瘤淋巴肿瘤中推动重要角色。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶点订做检测技术服务。

英语题目：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语题头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客厂家：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究探讨产品：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示能力：丙二酰辅酶A靶向疗法定做、丙二酰化修饰语组

技艺交通路线：

设计数据

1.丙二酰辅酶A在前头腺癌组织安排中增大并有助于肿癌重大进展

丙二酰辅酶A靶向药物订制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa组织化中增大并有助于肉瘤最新动态

2.MLYCD凭借能量消耗丙二酰辅酶A减弱重头脂肪细胞提取，破裂线粒体和内质网稳定

GSEA研究展现MLYCD表述方式与脂肪的产生率信号通路有关的（图 2A）。MLYCD过表述方式肿瘤细胞中FFA、TG平均水平及脂质的堆积削减，敲除或丙二酰辅酶A治理 则反而，Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺组建都是内似成果（图 2B-E）。转录组和血清质组展现过表述方式MLYCD应响脂、糖、酪氨酸产生率有关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借消费丙二酰辅酶A减弱从脚人体脂肪生产，毁掉线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表达出来阻止Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD压制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

好的文章总结

本钻研在PCa结构中知道丙二酰辅酶A的失常掌握，主要是是在MLYCD呈现的变动，有利于带动了DNL和重编程学习基础代谢，稳定了ER稳定和线粒体技能，故而有利于带动了PCa的新进展。除外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有利于带动了Ran K141丙二酰化，故而提高了AR核转位和转录活性酶类，终究有利于带动PCa的发展前景和打败雄荷尔蒙的抗药效性（图4）。这样的长效机制为脑转移PCa展示因素可信调理靶点。

图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A的影响良性肿瘤进步的缘由

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、淡化淀粉酶质组学、排泄组学、转录组学和靶向疗法基础代谢定制开发等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习学术论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.