在肝癌（HCC）理论实验中，高饱和脂肪细胞酸（SFA）膳食咋样有利于HCC形成开发的原子核缘由未能所知。老式理论实验多汇聚于代谢率失衡与慢性炎症通道，匮乏对血清讲述后装饰这里时候中帮助的深入调查解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化淡化组学技术服务。

英文字母版头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文微信标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客公司：中南大学湘雅二医院

科学研究材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来了技艺：核脂肪酸组学、棕榈酰化淡化组学

科技路经：

探析报告

ZDHHC12是PA促进HCC的重点系数

孟德尔随即化（MR）深入分析可确认SFA摄取强势提高HCC犯病风险存在（图1b-c）。转录组测序相比高红肉餐食与正常情况下餐食HCC的人范例，发觉ZDHHC12表现调整作为强势（图1h）。身体里外试验取决于，PA可力促HCC人体细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势控制PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12基因组敲除小鼠在高PA餐食下肝癌形成分明降低（图1t-u），可确认ZDHHC12是PA控制HCC重大进展的重要媒介。

图1 ZDHHC12在PA促使的HCC中起关键点角色

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12表达方法

功效实验报告传达，SMARCA4可融入ZDHHC12开始子并激发其转录（图2k-r），且两者之间在很多肺癌中传达呈正想关（图2j）。凡此种种，PA在Wnt预警通道激发中游转录细胞因子SP5，接着调整SMARCA4。

图2 PA经由SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要素用处底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12催进HCC的河流下游要素

C244位点棕榈酰化掩盖的特喜欢的人验正

棕榈酰化绘制组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体吸附经过

实验所反映出，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的配合（图5n），最终得以抑止其溶酶体途经分解。在ZDHHC12敲低题材下，HDAC8 Cys244基因变异体与野生植物型HDAC8的稳固性无地域差异（图5h-i），反映出棕榈酰化绘制是其抗拒分解的关键因素。某种看到体现了核膳食纤维棕榈酰化宏观调控核蛋白酶稳固性的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化利用溶酶体手段缓和其生物降解

HDAC8靶向药物阻止剂的开展发展潜力考核

利用确定性减弱性剂PCI-34051办理可更为明显减弱性HDAC8上中游致癌物质通道，并在高PA餐饮的CDX和PDX模形中含效减弱性癌肿产生（图6a-h）。遗传性学实验性进步屏幕上显示，Hdac8敲除可几乎阻绝高PA餐饮的促瘤效果（图6m-o），且不在ZDHHC12心态作用。一些成果确定HDAC8是认知高PA餐饮相关联HCC的效果靶点。

图6 靶向冶疗HDAC8能够是高PA美食引发的HCC的属于冶疗选择

的文章总结

本论述操作系统体现了了从PA饮用到HCC再次发生的大分子信号通路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，因此催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，限制其与HSC70整合和溶酶体分解，最后怎强HDAC8的相对稳定性、可靠性、安全性等等分析并推进肝癌新况。该工作任务这样不仅扎实推进了对食物文化-分解代谢-表观显性基因交叉性调节作用微信网络的认知，也为高SFA食物文化重要性肝癌的人提高了靶点HDAC8的精准服务手术治疗攻略 。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有利于促进HCC突破的制度图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、钝化重置、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参看文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.