多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织中的 B7-H4 加速癌症最新动态

诗人打造了了种原位甲状腺癌恶性淋巴淋巴癌肿系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性淋巴淋巴癌肿预防接种到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点不错调节了抗体系统常规的小鼠的淋巴淋巴癌肿生张（图1 a-b），与 WT 淋巴淋巴癌肿不同于，在 B7-H4-KO 淋巴淋巴癌肿中加测到越来越多的淋巴淋巴癌肿侵及 CD8+ T 恶性淋巴淋巴癌肿，TNF-α 所产生加剧（图1c）；另外，B7-H4-KO 淋巴淋巴癌肿组建中含越来越多的干恶性淋巴淋巴癌肿样 TCF-1+CD8+T 恶性淋巴淋巴癌肿和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性淋巴淋巴癌肿（图 1 d-g）。一些信息证实内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中还具有抗体调节目的。

图1 乳房癌肉瘤细胞中的 B7-H4 推动肉瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体光降解

PTM 需要调节球蛋清酶质平衡的性和亚生殖生殖体细胞产品定位。用药理学学克制人乳腺癌纤维 MDA-MB-468 癌生殖生殖体细胞中有所不同型号的 PTM 实行了挑选，得知棕榈酰化克药物中药注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性有效降低了 B7-H4 球蛋清酶品质（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克药物中药注射剂），可加快B7-H4 球蛋清酶的不断增加（图2 b-f）。由于，棕榈酰化需要平衡的多重小鼠人与乳腺癌纤维癌生殖生殖体细胞中的 B7-H4 球蛋清酶体现。最后，用生成溶酶体克药物中药注射剂或溶酶体化解酶克药物中药注射剂，可拯救2-BP导致的B7-H4溶解塑料（图2 k-m），说明书B7-H4 用棕榈酰化不受溶酶体介导的溶解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损伤恶性肿瘤免疫细胞

便用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）明显减低了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4不用2-BP使得的球高蛋白分解，说明怎么写C130 的棕榈酰化而言达到 B7-H4 稳明确性是重中之重的（图3 b-c）。 进一歩采用mRNA表答、生物工程素交换法（ABE）、天然免疫共沉垫（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基变更酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模形中，肉瘤产生亦缓减（图3 j-k），肉瘤浸润性性 CD8+ T 神经元的需求量和百分比例都有点加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元技术水平上升，甚至 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的加剧（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 神经元克制，可以支撑肉瘤新况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因而的危害癌肿免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章工作小结

PTM 会直接影响蛋清质的特点，使给定蛋清质并能对神经细胞系自身和外源有趣使用用途适应环境。棕榈酰化在种小鼠人与乳腺纤维癌神经细胞系中是一个种个性的 PTM，可以保证蛋清的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的吸附塑料，此共识机制提供了两种方式靶点疗法对策：二、种是靶点疗法良性肿癌 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，以此破碎 B7-H4 蛋清的增强性；二、种选取是靶点疗法溶酶体，出现 B7-H4 吸附塑料加速器，以此改善 B7-H4 表述良性肿癌的患有。

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分类资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.