在精力管急病的繁杂犯病逻辑中，淀粉酶质S-亚硝基化正日趋呈显现出其独有的调节管控功效。S-亚硝基化一种重大的淀粉酶质质翻译资料后表达方法，依据变淀粉酶质质的型式和用途，直接参与到好几种动物学和病症的过程 。在精力管急病中，淀粉酶质S-亚硝基化的功效更为重要。它不单单直接参与到了静脉拟合肌体细胞系的繁衍、知识和凋亡，还导致了心肌体细胞系的收拢和舒张用途。历年以来来，及时脉瘤和阁层充当精力管急病中的非常严重消息队列症，其犯病逻辑一直以来更受医美界的关注。202多年6月十五日，安徽省心脑静脉制剂重大科学实验室管理副主任季勇讲师在Circulation上在线播放提出了发表内容“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容用于动物素交换法联系液质色谱-并联质谱法判定并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和阁层进步中的功效，为精力管急病的手术治疗面临新工作思路，具备着浩瀚的应用软件市场前景。

因为微信标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究物料：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、首要探讨但是

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和半层中身高

为评估报告SNO在拒绝性脉瘤和阁层中的用处，实用生物制品素交换编译程序和高效液相色谱串联和并联质谱了解接入受拒绝性脉阁层近视手术的病号和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝性脉实施了无偏挑选。毕竟看见了7种S-亚硝基化的球营养素，在其中拒绝性脉阁层病号的拒绝性脉模板及外周血单线程组织中SNO-Septin2含量取得偏高，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝性脉行同样取得偏高，从而在质谱认定及点突变率小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO显著的上升

02.SNO-Septin2诱发AngII诱骗的及时脉瘤

关键在于科研SNO-Septin2在主動脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大至进行检查体现，Cys111变动有明显减弱了Ang II促进小鼠腹主動脉肾上区腔内发展前景，并缩减了主動脉瘤的会存在率。 经腹超声波显像和人死了自动测量找到，Cys111变动导致腹主動脉直径约减低，不存在存在很复杂的主動脉瘤表达，性状学检查体现Cys111变动有明显减低了主動脉物料转化/内层和腔内血栓。 免役荧光体现Cys111变动小鼠总的产品合金材料肽酶(MMP)抗逆性缩减，巨噬神经元浸润性减低。 超过但是得出结论能否抑制SNO-Septin2能否以免主動脉瘤的发展前景（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2消除自觉脉瘤

03.巨噬组织Cys111突变率仰制SNO-Septin2，并根据受到限制动脉发炎和组织外产品（ECM）分解可以积极主动脉瘤

在巨噬癌生殖人体神经癌血组建中，Septin2的Cys111突然转变强势降了自动脉瘤的难治限度，控制了塑性血清的分解，降了大体MMP化学活化和自动脉瘤疾病中巨噬癌生殖人体神经癌血组建的募集。想要经历SNO-Septin2在巨噬癌生殖人体神经癌血组建中帮助与自动脉瘤大的大分子机制化，采集器了几组经Ang II灌入28天的小鼠自动脉企业决定RNA测序讲解，以决定SNO-Septin2在巨噬癌生殖人体神经癌血组建中产生的转录组转变。基因遗传本身聚集讲解表现，SNO-Septin2进行宫颈疾病反馈和ECM分解。再者，分析到Cys111突然转变产生小鼠自动脉企业中多个宫颈疾病因素的才能减少，也比如肉瘤癌血组建坏死因素-α (TNF-α)、白癌生殖人体神经癌血组建介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要核验许多结论，一定量聚合体现酶链反馈和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬癌生殖人体神经癌血组建中的Cys111突然转变强势降宫颈疾病因素，也比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。天然免疫荧光检测工具核实巨噬癌生殖人体神经癌血组建Cys111突然转变从而导致自动脉企业MMP9降。总的说，骨髓移殖研究分析说明巨噬癌生殖人体神经癌血组建中的Cys111突然转变在自动脉瘤的壮大中起保护措施帮助（图3）。

图3.巨噬上皮生殖细胞中Cys111基因突变抑止SNO-Septin2，采用的限制微血管发炎和上皮生殖细胞外基本材料光降解来克服主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化经过RAC1/NF-κB径路得到缓解巨噬体细胞慢性炎症和MMP9传达

现在来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬癌神经元（BMDMs），用TNF-α治理 并举行RNA测序深入分析一下。KEGG生物富集凸显SNO-Septin2决定巨噬癌神经元NF-κB的讯号环路。为明显SNO-Septin2干预NF-κB的讯号环路的共识机制，运用共免疫細胞乳浊液-质谱法挑选Septin2的相互间用途蛋白酶酶，对129个搭配蛋白酶酶确定Reactome环路深入分析一下，最终结果凸显SNO-Septin2参于Rho GTPase的讯号抗扰，其中的表现做好的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异可观减弱了RAC1的提高，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬癌神经元活性依赖关系于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB渠道诱导性巨噬细胞核真菌感染和变迁

二、小 结

Septin2充当一款核心的生殖上皮神经元骨架核蛋白，在巨噬生殖上皮神经元中起着重点能力。不过，当其深受S-亚硝基化掩盖时，其框架和能力模块也许发生改进，转而危害生殖上皮神经元的常规生理学能力模块。这掩盖也许诱发巨噬生殖上皮神经元在会去积极主动脉壁中的操作失常，加速发炎反馈和毛细微心血管壁框架的影响。与此直接，TIAM1-RAC1轴充当生殖上皮神经元数据信息转导的核心信号通路，与毛细微心血管壁的安全性和再造相互之间各种相关。研究分析看到，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联能力减弱，也许进一项步日趋严重毛细微心血管壁的伤害和再造操作过程。一项看到为他们明白会去积极主动脉瘤和隔层的犯病原则带来了新的角度。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色复原、游走巯基氨基酸质组学检则服务保障，欢迎致电咨询！

决定性文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.